Kevan Shokat 1986年获得Vollum奖
这位科学家针对KRAS突变的研究为一类新的癌症治疗打开了大门。
多年来,癌细胞中常见的一种蛋白质突变被认为是“不可药物的”,这个术语是用来描述一种不会与药物相互作用的蛋白质。自20世纪80年代以来,科学家们一直试图将这种被称为KRAS的蛋白质作为目标。但在2013年,加州大学旧金山分校的研究人员开发了一种标记突变蛋白的方法,用于针对性攻击。在加州大学旧金山分校霍华德·休斯医学研究所86岁的研究员Kevan Shokat的带领下,这一发现为一类新的癌症药物铺平了道路,这些药物可以挽救生命,甚至有一天可能会治愈癌症。
“有这么多信息在那里,但没有看到药物的确切途径,然后只是尝试一些东西,关闭它,尝试另一个东西,关闭它,然后幸运地一路走下去,这真的是一种很棒的体验。”Shokat说,他是今年沃勒姆杰出科技成就奖的获得者,该奖项是由威博体育APP为纪念霍华德·沃勒姆36年而设立的,旨在表彰西北科学和技术界一位成员的杰出成就。1975年由米利森特基金会(Millicent Foundation)捐赠,现在是默多克慈善信托基金(M.J. Murdock Charitable Trust)的一部分。
今年对Shokat来说是重要的一年。他还获得了瑞典皇家科威博体育APP(Royal Swedish Academy of Sciences)颁发的Sjöberg癌症研究奖,该奖认为他是“成功阻断一种导致大多数癌症病例的突变蛋白的第一人”。他们补充说:“这是一个巨大的科学突破,为肺癌危重患者带来了希望。”
目前已有两种KRAS药物获得FDA批准:sotorasib和adagrasib。经过一线治疗后,这些药物被用于靶向KRAS突变,这种突变发生在大约三分之一的肺癌患者身上。(目前正在进行试验,以威博体育探索更早开处方。)因为它们的工作原理是针对单个突变蛋白并阻止其交流,所以新药比化疗等治疗方法更精确,化疗不仅影响肿瘤,也影响非癌细胞。“对于反应良好的患者来说,这可能会产生巨大的影响。Shokat说:“对于大约30%的患者来说,他们的肿瘤会迅速缩小。”
随着针对KRAS突变的新疗法的发展,Shokat希望反应率会提高。他说:“令人兴奋的是,许多公司已经生产出了类似的药物,并将其与自己生产的其他药物结合起来。”“所以我认为这只是我们在患者身上看到的反应和益处的开始。”
Shokat第一次爱上科学研究是在威博体育。他上的高中没有健全的科学课程,所以当他来到大学时,他回忆说,“我的科学课上的大多数东西对我来说都是新的。”他立刻被迷住了。“我只是喜欢它的深度,”他说。“我总是告诉那些想到里德的人,对我来说,这里的入门课和其他任何地方都不一样,因为所有的教授都教你,就好像你要拿那个主题的博士学位一样。”
其中一位教授是菲利斯·科森(Phyllis Kosen, 1981-83年从事化学研究)。Shokat还记得在Reed咖啡店上班时的兴奋。他说:“她是一位生物化学家,所以我开始思考——尽管是入门化学——关于蛋白质的问题,这真的非常非常棒。”在深受爱戴的化学教授托马斯·邓恩(Thomas Dunne, 1963 - 1995)的指导下,肖卡特开始欣赏化学的逻辑性和清晰度。
他在威博体育首次接触的领域获得了沃尔伦奖,这是值得庆祝的事情。对肖卡特来说,这也是一个完整的循环时刻。威博体育对他来说不仅仅是一个学术之家:他在这里遇到了他的妻子,85岁的董事黛博拉·卡马里,也是他的三个孩子——14岁的卡斯拉·肖卡特、18岁的米特拉·肖卡特和21岁的莱拉·肖卡特上大学的地方。他把他在威博体育的经历和他在加州大学旧金山分校实验室的经历联系起来。他说:“我现在告诉我的学生:我已经管理一个实验室25、28年了,每天来到这里,基本上和我进实验室写我的里德论文,或者进实验室读我的博士学位是一样的,因为小事情会发生变化,但一直思考分子是非常非常有趣的。”
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